芝加哥:周一(10月2日)的诺贝尔医学奖证明了坚持不懈的科学力量。Katalin Kariko和Drew Weissman因其发现帮助mRNA被用作药物或疫苗而获奖。

很难想象还有比拯救数百万人生命的成就更值得获得诺贝尔奖的了。如果不是像Kariko这样的科学家面对质疑坚持不懈，我们可能永远不会走到今天。

新冠病毒疫苗的快速开发可能会让mRNA看起来像是一夜成名。当然，它们的发展速度是一些怀疑论者质疑其有效性的原因之一。

但是，将这些遗传物质链转化为可以用作药物或疫苗的东西，需要在过去20年里取得许多突破。科学家们必须解决一系列问题:如何使原本脆弱的基因链更稳定;如何让它到达体内正确的细胞，并控制它促使细胞产生的蛋白质数量;以及如何防止免疫系统将mRNA视为入侵者并做出过度反应。

卡里科和韦斯曼破解了清单上的最后一项。通过将mRNA的基本组成部分尿嘧啶替换为与之相关的伪尿嘧啶分子，mRNA链可以在不引发免疫攻击的情况下将信息传递给细胞。

这一发现催生了最早从事这项技术的生物技术公司，反过来又为mRNA在大流行中的主要作用奠定了基础。Moderna和辉瑞- biontech公司的COVID-19疫苗中就含有这种化学成分，在过去两年中，这些疫苗挽救了数百万人的生命。

几十年的合作说服世界

周一获奖的一些喜悦之处是，它奖励了Kariko几十年来的努力，让世界相信mRNA有望成为一种治疗方法。在20世纪80年代中期从匈牙利来到美国后，她努力为自己的研究获得资金支持，从一个实验室搬到另一个实验室，试图让自己的研究继续下去，直到在宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)与韦斯曼在一台施乐(Xerox)机器上的一次传奇邂逅。

他们合作研究mRNA，但即使他们的成功也遇到了障碍。当她和韦斯曼在2005年发现这种关键的化学物质交换时，科学界没有认识到它的重要性。正如她在2021年告诉PNAS的那样，“我们首先向《自然》杂志投稿，在24小时内，他们就将其作为增量投稿而拒绝了。我上大学才开始学英语，所以我必须查一下incremental这个词的意思!”

Kariko努力让世界相信mRNA的价值，最终让她离开了学术界，加入了BioNTech，并于2013年加入了该公司。到那时，投资者已经开始意识到mRNA可能是有用的。但只有少数几家公司在追求这个想法。

当有关新型冠状病毒引起的肺炎病例的报道开始出现时，所有这一切几乎在一夜之间发生了变化。大流行是最终的考验:虽然mRNA有望加速疫苗的设计和生产，但它从未在后期临床试验中得到证实。

正如我们现在所知道的那样，它取得了巨大的成功。

疫苗不过是mrna世界中唾手可得的果实

在接下来的两年里，针对RSV和流感的基于mrna的疫苗应该会问世，同样备受期待的来自Moderna的癌症疫苗也可能问世。

然而，为了充分发挥mRNA的潜力，实现Kariko将其转化为治疗药物的梦想，该领域还需要她那种坚定的决心。不可否认，疫苗改变了世界，但它也是mRNA世界中唾手可得的成果。为了发挥作用，他们只需要诱导细胞产生少量蛋白质——足够训练免疫系统，使其最终能够识别真正的病毒。

将mRNA转化为药物，不仅能到达体内正确的细胞，还能提供一些治疗效果，这是一个更棘手的问题。

我们最终会到达那里的。虽然生物技术公司正在研究这个问题，但它也需要像Kariko和Weissman所做的工作那样的基础科学的持续支持。国会在考虑痛苦地削减美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的预算时不应忘记这一点，该机构负责如此多的基础研究。

周一的诺贝尔奖再次提醒人们，基础科学的努力可能会带来意想不到的回报——应该得到庆祝和资助。也许它还能帮助解决另一个难题:让那些仍然不信任这项“新”技术的人相信，几十年来人们一直在努力使它变得安全。