芝加哥:尽管对大多数公众来说，COVID-19已经消失在背景中，但我们对这种病毒特性的好奇心并没有减弱。

为什么一个家庭成员不停地咳嗽，而另一个甚至没有流鼻涕?为什么长时间的COVID困扰着一些人而不是其他人?一系列新的研究表明，部分答案在于我们的基因。科学家们正在学习的东西可以帮助他们在未来开发更好的疫苗——无论是针对COVID-19的新变种，还是针对全新形式的严重急性呼吸系统综合症(SARS)。

相对而言，对轻度病例的研究较少

轻症或无症状感染的研究相对较少。科学家们关注病情最严重的病人，不仅仅是因为拯救生命的紧迫性，还因为在医院这样的受控环境中更容易对人进行研究。收集DNA，对其进行测序，然后追踪社区中健康的人，这是一项不可能完成的艰巨任务。

由加州大学旧金山分校(UCSF)的吉尔·霍伦巴赫(Jill Hollenbach)领导的一组研究人员发现了一种巧妙的方法来解决这个问题，他们利用了一群已经放弃了DNA的人:骨髓捐赠者。

该团队邀请捐助者参加加州大学旧金山分校正在进行的一个名为COVID-19公民科学研究的项目。霍伦巴赫的团队招募了近3万名志愿者下载一个应用程序，当他们最终被检测出病毒呈阳性时，完成一份关于他们症状的调查问卷。

Hollenbach说，尽管他们多年来一直在收集这一群体的数据，但这项研究仅限于人们接种疫苗之前的时间，所以结果可以被清晰地解释。

他们正在寻找一组被称为HLA(人类白细胞抗原的简称)的基因的差异，这些基因携带着蛋白质的配方，帮助我们的免疫细胞区分我们自己的生物碎片和不受欢迎的入侵者。

这些蛋白质向我们的t细胞展示病毒的小片段，t细胞将此作为攻击的邀请。因为t细胞有很长的记忆，当下次有类似的病毒入侵时，它们会迅速出击。

表现出依赖于基因变异的COVID-19症状

研究人员发现，携带一种名为HLA-B*15:01的基因副本的人在感染COVID-19后保持无症状的可能性是其两倍多。而遗传了两个基因副本(父母各一个)的人永远不会出现症状的可能性是其他人的8倍。

Hollenbach的研究小组发现，这种特殊风味的HLA非常善于识别普通的冠状病毒，接触这些冠状病毒的t细胞后来非常善于检测SARS-CoV-2的重要部分。

换句话说，患有这种变异的人，比如患有普通感冒的人，“有这种超能力”来控制他们的COVID-19感染，直到他们没有症状，她解释说。

“我认为他们的发现非常令人兴奋，”洛克菲勒大学(Rockefeller University)科学家让-洛朗·卡萨诺瓦(Jean-Laurent Casanova)说，他研究人类基因与传染病易感性之间的关系。“这表明t细胞参与了SARS-CoV-2感染的早期阶段，强烈的t细胞反应可以减弱感染并预防临床表现。”

另一项尚未经过同行评议的研究提供了另一种极端的基因联系:当人们遭受挥之不去的症状时。

研究人员将大约6500名长期诊断为COVID的人与近100万没有诊断的人进行了比较。如果人们有FOXP4基因的变异，那么他们患长冠状病毒的可能性要高1.6倍。据悉，该基因也是肺癌和严重的新冠肺炎的罪魁祸首。

许多问题仍未得到解答

虽然这些研究有助于解释对病毒的广泛反应，但许多问题仍未得到解答。例如，为什么有些人不是无症状感染，而是从未感染?

卡萨诺瓦感兴趣的是，比如，“2020年没有戴口罩的医护人员，她的检测结果一再呈阴性、阴性、阴性。”它们似乎对感染有抵抗力，我们认为这是有遗传基础的。”他的实验室目前正在分析这一群体中大约2000个基因组，试图找出致病基因。

科学家们还想了解是否有基因与其他更罕见的情况有关，比如感染导致脑肿胀的人，或者在接种mRNA疫苗后患上一种称为心肌炎的心脏炎症的人。

就像所有的科学一样，理解基因与易感性的联系只是牵动了第一条线索。要解开其余的谜团，还有很多工作要做。例如，Hollenbach关于无症状COVID-19的发现应该促使人们更多地探索疫苗接种的替代方法。

现有的疫苗都试图完全预防感染，但是专注于设计利用记忆t细胞反应的疫苗可能是有价值的，因为记忆t细胞反应似乎对具有正确基因的人很有效。她说:“也许你被感染了，但你可以迅速有效地控制它，从而不会生病。”

不断揭开这些谜团是很重要的。它们教会了我们更好的方法来对付这种病毒，我们知道这种病毒会一直存在，也有助于更广泛地了解基因如何塑造免疫反应。

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